в чем вред нейролептиков

Нейролептики (антипсихотики)

Нейролептики — это лекарственные препараты, восстанавливающие дисбаланс дофамина в мезокортикальном, мезолимбическом, нигростриарном и тубероинфундибулярном путях головного мозга, вызывающий психотические состояния. По этой причине препараты данной группы также называют антипсихотиками. Нейролептики воздействуют на дофаминергическую систему таким образом, что устраняют психотическую симптоматику — в первую очередь, обманы восприятия (слуховые, зрительные, тактильные галлюцинации), бред и психомоторное возбуждение.

Лечение нейролептиками назначается при психотических состояниях, возникающих на фоне заболеваний, например: шизофрении, шизоаффективного расстройства, биполярного аффективного расстройства, маний различной этиологии, депрессий, поражений головного мозга (например, ЧМТ, инсульт), неврологических заболеваний (например, эпилепсия, болезнь Паркинсона), деменции. Лечение антипсихотиками, как правило, длительное. В зависимости от заболевания, курс приема нейролептиков может длиться от 3 лет, при наличии хронического заболевания — принимаются пожизненно.

Поколения нейролептиков

Ведущая классификация нейролептиков основана на их химическом строении и терапевтическом механизме действия. Она включает три поколения антипсихотических препаратов:

Типичные нейролептики являются производными химических соединений — тиоксантена, фенотиазина, бутерофенона; атипичные нейролептики — производные 1,4-дибензодиазепина, замещенного бензамида и иного химического строения; нейролептики нового поколения — частичные агонисты дофаминовых рецепторов. Антипсихотики первого поколения быстро и эффективно снимают психотические состояния, но обладают выраженными непрофильными действиями, в отличие от антипсихотиков второго и третьего поколения. Нейролептики нового поколения имеют инновационный от предшествующих поколений механизм действия.

Рис. 1. Поколения нейролептиков.

Нейролептики первого поколения (типичные)

Типичные нейролептики принято делить на три типа по механизму воздействия на рецепторы, обуславливающему антипсихотический эффект, — на слабые, средние и сильные. Слабые антипсихотики имеют низкий аффинитет к дофаминовым рецепторам и высокий к гистаминовым, мускариновым и α-адренергическим. Сильные, напротив, активно связываются с рецепторами дофамина и имеют низкий аффинитет к мускариновым и α-адренергическим рецепторам.

Нейролептики первого поколения отличаются выраженным антипсихотическим эффектом. Впрочем, они могут подходить не всем пациентам по причине отсутствия отклика на лечение (примерно у 3 из 10 пациентов с шизофрений не купируется позитивная симптоматика) или вследствие возникновения побочных эффектов — нарушений сознания, дистонии, тремора конечностей, поздней дискинезии.

Нейролептики второго поколения (атипичные)

Как правило, при назначении лечения нейролептиками отдается предпочтение препаратам второго поколения. Атипичные антипсихотики блокируют дофаминовые рецепторы избирательно, тем самым снижая риск развития экстрапирамидальных расстройств. Помимо этого, в отличие от типичных нейролептиков, они обладают дополнительными терапевтически значимыми положительными эффектами:

Некоторые атипичные антипсихотики снижают суицидальные тенденции в период ремиссии за счет, например, седативного эффекта; другие — позволяют справиться с беспокойством и бессонницей и, напротив, при вялости пациента подбираются нейролептики второго поколения, которые не вызывают сильного седативного эффекта

Нейролептики третьего (нового) поколения

Нейролептики третьего поколения имеют отличный от типичных и атипичных антипсихотиков механизм действия. Механизм препаратов первых поколений заключается в блокировании рецепторов, что, безусловно, помогает эффективно купировать острые и длительно протекающие психотические состояния, проводить поддерживающее лечение. Однако резидуальная симптоматика, индивидуальный профиль побочных эффектов и некоторые трудности в подборе подходящего конкретному пациенту препарата не позволяют им стать эталоном лечения психозов.

Принцип действия нейролептиков нового поколения заключается в частичном агонизме к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, которые являются более слабым синтетическим аналогом дофамина. Прием таких препаратов позволяет пациентам редуцировать негативную симптоматику, когнитивные нарушения, неврологические, метаболические, эндокринные и иные нарушения, эффективнее восстанавливать способность к самостоятельной жизни. Иными словами, нейролептики последнего поколения обладают расширенным спектром терапевтической эффективности, улучшенным профилем безопасности и переносимости.

Принцип частичного агонизма антипсихотиков нового поколения является инновационным механизмом, позволившим вывести лечение шизофрении на новый уровень за счет достижения следующих эффектов:

Антипсихотики третьего поколения представлены несколькими препаратами. Первый из них начал применяться с 2002 года (Арипипразол), последующие — с 2015 года (например, Брекспипразол, Карипразин). Естественно, список новейших нейролептиков будет расширяться, но необходимо знать, что Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) обозначает механизм их действия как «неизвестный».

Механизм действия нейролептиков

Терапевтический механизм действия нейролептиков связан с купированием повышенной дофаминовой активности в мезолимбическом пути, одном из дофаминергических нервных путей. Мезолимбический путь связывает черную субстанцию и вентральную область покрышки ГМ со структурами лимбической системы. Этот путь отвечает за процессы в организме, связанные с нейроэндокринной регуляцией, эмоциями, памятью, способностью к обучению и переживанию удовольствия. Помимо этого, данная система частично отвечает за контроль начала двигательных реакций и их аффективных вариаций.

Рис. 2. Механизм действия нейролептиков.

Блокада дофаминовых рецепторов

Повышенный уровень дофамина в мезолимбическом пути становится причиной психотических состояний и продуктивной симптоматики (например, галлюцинаций, бреда, активного проявления тревожных состояний). Типичные нейролептики, снижая активность дофамина посредством блокирования более чем 65% D2-рецепторов, редуцируют позитивную психотическую симптоматику.

Длительная блокада D2-рецепторов в мезолимбических структурах приводит к повышению чувствительности рецепторов или увеличению их количества, попыткам нейронов восстановить межсинаптические связи. В связи с чем возникает гиперчувствительность к дофамину и потенциальная опасность развития психоза даже при незначительном увеличении уровня нейромедиатора. Психоз «гиперчувствительности» (позитивная симптоматика) может быть спровоцирован употреблением алкоголя, табакокурением и иными увеличивающими дофамин веществами, в том числе лекарственными препаратами.

Частичная блокада дофаминовых рецепторов

Некоторые атипичные нейролептики, которые блокируют 2D-дофаминовые рецепторы частично, имитируют нейротрансмиттер в его «ослабленной форме». Таким образом, механизм действия антипсихотиков второго поколения связан с «мягкой» коррекцией уровня дофамина, которая способствует умеренной редукции позитивных симптомов и снижает риски возникновения непрофильных эффектов.

Лечение нейролептиками второго поколения снижается риск возникновения ангедонии, гиперпролактинемии, психозов гиперчувствительности, поздней дискинезии и экстрапирамидных расстройств. Однако препараты все же не лишены побочных эффектов, в частности, при их приеме сохраняется норадреналиновая активность в черной субстанции, способная вызвать развитие акатизии (внутреннее беспокойство, стремление к двигательной активности) при длительном приеме.

Блокада серотониновых 5-НТ2А-, 5-НТ1А-, 5-НТ2С-рецепторов

Механизм действия другой группы атипичных нейролептиков связан со способностью связываться с серотониновыми 5-НТ2А-рецепторам, опосредовано воздействуя на уровень дофамина. 5-НТ2А-рецепторы связывают серотониновую и дофаминовую систему, а их блокировка приводит к снижению активности дофаминового нейрона напрямую и опосредовано, за счет снижения выброса ГАМК.

При повышении уровня серотонина 5-HТ1А-рецепторы, отвечающие за саморегуляцию серотонинового нейрона, тормозят свою активность. Посредство этого прекращается воздействие серотонина на 5-НТ2А-рецепторы и снижается активность дофаминового нейрона. Аналогичного, но «мягкого» эффекта, можно добиться за счет агониста, имитирующего воздействие серотонина на 5-HТ1А-рецепторы.

Некоторые антипсихотики второго поколения блокируют серотониновые 5-НТ2С-рецепторы, увеличивая уровень дофамина и снижая серотонин. Возникающие при этом процессы в промежуточных ГАМК-нейронах позволяют снизить выработку дофамина. По такому же принципу работают препараты, воздействующие на α2-адренорецепторы (аналоги 5-HТ1А-рецепторов). Их блокада антипсихотиком приводит к выбросу норадреналина, угнетая его обратный захват и, соответственно, повышая его активность.

Мультирецепторная блокада

Нейролептики третьего поколения обладают свойством мультирецепторной блокады, воздействуя на дофаминовую, серотониновую, холинергическую, адренергическую и иные системы, связанные с возникновением психотических состояний. Они обладают расширенным профилем терапевтического эффекта, купируя позитивную симптоматику и редуцируя негативную; непрофильные эффекты в клинической практике возникают крайне редко.

Побочные действия нейролептиков

При лечении антипсихотиками может возникнуть нейролептический синдром. Экстрапирамидные расстройства синдрома выражаются в гипо- или гиперкинетических нарушениях. Первые характеризуются снижение двигательной активности, скованностью мышечного скелета, тремором конечностей, проблемами с удержанием равновесия; вторые — тремором, непроизвольно возникающими движениями, подергиванием мышц, спазмами жевательной мускулатуры, скованностью движений, замедленной речью, двигательной активностью. Обычно нейролептический синдром включает как гипо-, так и гиперкинетические нарушения.

Рис. 3. Побочные действия нейролептиков.

При нейролептическом синдроме спазмы мышц носят приступообразный характер. Обычно они затрагивают лицевую и мускулатуру шеи — сокращаются мышцы губ, языка, челюстей, глаз, глотки, горла. В некоторых случаях появляются вегетативные нарушения, вплоть до возникновения обморочных состояний.

Беспокойство, двигательная активность

Помимо экстрапирамидных расстройств, на фоне приема нейролептиков могут возникать явления акатизии:

Поздняя дискинезия

Если лечение нейролептиками проводится достаточно долго (от 2 лет), возникает риск развития поздней дискинезии. Она выражается в непроизвольных движениях губ, языка, мимики, конечностей, которые не поддаются контролю.

Расстройства вегетативной нервной системы

Нарушения со стороны вегетативной нервной системы могут проявляться в постуральной гипотензии (падение артериального давления во время принятия вертикального положения), дизурических расстройствах (болезненное, затрудненное мочеиспускание), расстройствах ЖКТ (поносы, запоры), повышенной потливости, увеличении массы тела, ухудшении зрения, нарушениях работы сердечно-сосудистой системы.

У женщин может развиться дисменорея (при повышении пролактина в крови), нарушиться цикл, возникнуть проявления псевдогермафродитизма; у мужчин — гинекомастия, снижение либидо, задержка эякуляции, галакторея (выделение молока из молочных желез), гирсутизм (избыточный рост волос). В редких случаях появляется повышенная чувствительность кожных покровов к солнечному свету и ультрафиолетовым лучам, дерматиты, пигментация и аллергические реакции.

Тяжелые осложнения нейролептической терапии

В случаях, когда пациент не наблюдается у лечащего врача (не делает контрольных визитов, не уведомляет доктора об изменениях состояния здоровья, вызывающих тревогу и опасения, не следует рекомендациям по контрольно-диагностическим мероприятиям) имеется риск развития тяжелых осложнений нейролептической терапии, например:

Помимо этого, при лечении антипсихотиками существует риск развития психических расстройств (например, депрессии астенического типа), тяжелых нарушений сна, делирия (в категорию риска попадают пациенты с органической патологией ЦНС, пожилые люди, дети), эпилептиформных припадков.

Список препаратов нейролептиков

В зависимости от случая (интенсивности проявления той или иной психотической симптоматики; особенностей течения заболевания), состояния здоровья, противопоказаний и иных важных с точки зрения терапии факторов, подбираются нейролептические препараты. Их дозировки корректируются в процессе лечения, нередко происходит смена препарата, назначается симптоматическая терапия.

Нейролептики первого поколения

Среди типичных антипсихотиков, применяемых с целью быстрого купирования острых состояний, наиболее известными являются:

Нейролептики второго поколения

Атипичные антипсихотики по причине улучшенного профиля действия применяются в качестве основной терапии при заболеваниях с психотической симптоматикой. В клинической практике наиболее широкое применение получили следующие нейролептики:

Нейролептики третьего поколения

К самым известным новейшим антипсихотикам, обладающим инновационным механизмом действия, относятся:

Перспективные разработки

В настоящее время разрабатываются антипсихотические препараты, которые не блокируют D2-рецепторы. Среди мишеней таких препаратов — метаботропные глутаматные рецепторы. Другие новейшие нейролептические препараты, также находящиеся в стадии испытаний, воздействуют на нейропептидную, ГАМКергическую, холинергическую и серотонинергическую рецепторные структуры. Все они демонстрируют эффективность в клинических испытаниях, однако их выход на рынок все еще остается вопросом времени.

Список использованной литературы

1. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. «Шизофрения. Клиническое руководство».

2. Смулевич А.Б. «Лечение вялотекущей шизофрении».

3. Снедков Е.В. «Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем».

4. Краснов В.Н., Гурович И.Я., Мосолов С.Н., Шмуклер А.Б. «Стандарты оказания помощи больным шизофренией».

5. Иванов С.В., Смулевич А.Б., Воронова Е.И. «Антипсихотик нового поколения карипразин в лечении шизофрении: спектр клинической эффективности и безопасности».

6. Geddes J., Freemantle N., Harrison P., Bebbington P. «Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia: systematic overview and meta-regression analysis».

7. Jindal R.D., Keshavan M.S. «Classifying antipsychotic agents. Need for new terminology».

8. Correll C.U., Rubio J.M., Inczedy-Farkas G. «Efficacy of 42 pharmacologic cotreatment strategies added to antipsychotic monotherapy in schizophrenia».

9. Wang S.M., Han C., Lee S.J. «Investigational dopamine antagonists for the treatment of schizophrenia».

10. К.С. Раевский. «Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга».

Источник

Побочные эффекты антипсихотических лекарств: как избежать или свести к минимуму их проявления у пожилых больных?

Опубликовано в журнале:
Международный Медицинский Журнал »» 5 / 2000 Брюс Л. Сольтц, Маргарет Дж. Вернер, Дельберт Дж. Робинсон, Джон М. Кейн
Компания «Защитники психического здоровья», г. Бока Рэтон, штат Флорида; Медицинский колледж им. Альберта Эйнштейна, Университет Иешива, г. Нью Йорк; Отдел психиатрии Еврейской системы здравоохранения острова Лонг Айленд, штат Нью Йорк, США

Независимо от того, получает ли пациент типичное (низкой или высокой силы) или атипичное антипсихотическое лекарство, тщательная медицинская оценка важна для выявления, когда это возможно, причины психоза и любой ненормальной моторики, которая при этом может наблюдаться.

Таблица 1. Некоторые антипсихотические препараты, часто применяемые в гериатрической практике, с указанием интервала доз.

Препараты низкой силы

Типичные антипсихотические лекарства

Атипичные антипсихотические лекарства

Немоторные побочные эффекты

Пожилые больные весьма чувствительны к целому ряду серьезных немоторных побочных эффектов, которые могут вызваться антипсихотическими лекарствами, примером могут служить седация, ортостатическая гипотония, изменения частоты сердечных сокращений и сердечного ритма, недержание и снижение аппетита [2]. К тому же, пожилые больные особенно чувствительны к антихолинэргическим эффектам (например, запоры, нечеткость зрения, сухость во рту, задержка мочи). Антипсихотические лекарства могут вызвать снижение когнитивных функций. Ввиду того, что когнитивные нарушения и без того часто встречаются среди пожилых, важно знать исходный уровень до начала терапии.

Как бы то ни было, ни один из перечисленных симптомов не патогномоничен для злокачественного нейролептического синдрома, поэтому пациент заслуживает особого подхода, если он принимает антипсихотические лекарства и обнаруживает любой из этих симптомов.

Обратимые нейромоторные побочные эффекты

Часто встречающиеся нейромоторные побочные эффекты (табл. 2) могут быть разбиты на две основные категории: обратимые эффекты, которые обычно исчезают с уменьшением дозы или с отменой препарата, и потенциально необратимые эффекты, которые могут оставаться и после отмены препарата. Общее правило состоит в том, что первыми появляются обратимые эффекты.

Паркинсонизм

Ятрогенный паркинсонизм, который развивается примерно у 40% пожилых больных, получающих типичные антипсихотические лекарства, часто неотличим от идиопатической болезни Паркинсона. Он может развиться даже у больших, которым даются очень низкие дозы, и, если уж он возник, то его можно облегчить либо снижением дозы, либо лечением как при болезни Паркинсона. Лекарственный паркинсонизм вызывает неприятные ощущения, способствует падениям в пожилом возрасте и усиливает социальную изоляцию через снижение подвижности. Кроме того, он может затруднить лечение причинной патологии.

Таблица 2. НеНромоторпые побочные аффекты антипсихотических препаратов.

Акатизию необходимо тщательно дифференцировать от ажитации, потому что иначе можно все время повышать дозу нейролептика по поводу мнимой ажитации, в то время как акатизия при этом будет только усугубляться.

Признаки паркинсонизма, вызванного лекарствами, те же, что и при идиопатической болезни Паркинсона: тремор, ригидность мышечного тонуса (что выражается, преимущественно, в затруднении сгибания и разгибания крупных суставов), снижение и замедление речевой и общей двигательной активности, что сопровождается общим понижением спонтанности (иногда это напоминает депрессию), повышенная саливация и слюнотечение, микрография и себорея.

Паркинсонический тремор может проявляться в покое или при движениях. Он исчезает во сне и усиливается при стрессе и при волнении. Нередко бывает движение руки по типу катания горошины. Тремор, вызываемый литием, или тремор при моторных нарушениях за счет патологии щитовидной железы или печени (обычно называемый астериксисом) часто трудно отличить от паркинсонического тремора, однако частота колебательных движений во время тремора при этих нарушениях обычно немного выше, чем при паркинсонизме. Паркинсонический тремор довольно легко отличить от тремора при патологии мозжечка, который характеризуется прекращением в покое и грубостью движений.

Ригидность и акинезия (то есть уменьшение двигательной активности) могут сопутствовать друг другу или отмечаться по отдельности. Движения и речь часто замедленны и отмечаются реже, чем обычно. В тяжелых случаях пациенты медленно изменяют положение тела или позу, а в крайних случаях они бывают полностью обездвижены, иногда продолжительное время. Нередко депрессию бывает трудно отличить от акинезии и паркинсонизма. Поэтому пациентов следует спрашивать о настроении и следует быть бдительным в отношении частых проявлений депрессии (таких, как повышенный аппетит, нарушение сна, снижение интереса к удовольствиям, суицидальные мысли).

До назначения антипсихотических лекарств необходимо всегда оценивать больного на предмет идиопатической болезни Паркинсона. Некоторые больные с признаками идиопатической болезни Паркинсона нуждаются в применении антипсихотических лекарств по поводу психоза или поведенческих нарушений. До начала такой терапии хорошо бы проконсультироваться с психиатром или с невропатологом.

Акатизия

Это нарушение встречается часто и о нем всегда необходимо помнить при осмотре пожилого больного с двигательной непоседливостью или с ажитацией. Акатизия характеризуется моторной непоседливостью, которая сопровождается ощущением внутренней непоседливости (иногда о ней больные говорят как о тревоге), позывами на движение и неспособностью спокойно сидеть [5]. Пациенты часто говорят: «хочется из себя выпрыгнуть». В тяжелых случаях больные постоянно двигают ногами, например, все время переступают с ноги на ногу.

Акатизию необходимо тщательно дифференцировать от ажитации, потому что иначе можно все время повышать дозу нейролептика по поводу мнимой ажитации, в то время как акатизия при этом будет только усугубляться. Обычно акатизия становится сильнее с повышением дозы антипсихотического лекарства и слабее при снижении его дозы, в то время как ажитация усиливается при снижении дозы.

Потенциально необратимые побочные эффекты

У пациентов могут одновременно отмечаться обратимые и необратимые нейромоторные побочные эффекты. У пожилых больных необратимые побочные эффекты развиваются иногда спустя лишь несколько недель после начала аптипсихотической терапии. Острая дистония часто обратима, но у пожилых она встречается гораздо реже, чем у больных помоложе. Дистония, которая развивается позже по ходу лечения, часто бывает необратимой. Поздняя дискинезия развивается у пожилых быстрее, чем у сравнительно молодых больных, и у пожилых она чаще, чем у молодых, бывает необратимой.

Дистония

Определяемая как «непрерывающееся сокращение мышц» [6] дистония часто приводит к тому, что больные принимают скрюченные позы, о наличии которых можно судить, лишь наблюдая за перемещением пациента. Чаще всего бывают затронуты мышцы шеи и рук. Иногда отмечаются и боли в мышцах глаз, такое нарушение называется окуло-моторным кризом, при этом глаза больного могут быть повернуты вверх и в сторону и оставаться в таком положении значительное время (от нескольких секунд до нескольких минут, но, иногда, до нескольких часов, если больного оставить без лечения).

Особенно высокий риск поздней дискинезии отмечается у пациентов, проходивших электросудорожную терапию или злоупотреблявших алкоголем, а также у диабетиков.

Дистония может возникнуть в самом начале терапии антипсихотиками, а может появиться у больных, длительно получающих такое лечение. Острая дистония гораздо менее часто встречается у пожилых, чем у молодых больных, но в любом возрасте она требует немедленного лечения.

Поздняя дискинезия (ПД)

Чаще всего при ПД отмечаются движения, напоминающие хорею, но иногда бывают и хореатероидные, бросательные, дистонические движения и движения, подобные тикам. Движения при ПД могут напоминать моторику при других нарушениях, например, дискинезию, вызванную противопаркинсоническими средствами или психостимулянтами, хорею Геттингтона, но другие симптомы указанных патологических состояний при ПД обычно отсутствуют (в том числе, деменция).

Наиболее уязвимыми в ПД являются пациенты с паркинсонизмом, вызванным лекарствами уже в начале лечения, предпринятого по поводу депрессии [10]. Высок риск и у пациентов, длительно получающих антипсихотические лекарства и при использовании повышенных доз таких лекарств. Особенно высокий риск ПД отмечается у пациентов, проходивших электросудорожную терапию или злоупотреблявших алкоголем, а также у диабетиков.

Профилактика и лечение

Паркинсонизм, вызванный лекарствами

Острые дистонические реакции требуют немедленных мероприятий и обычно хорошо редуцируются с помощью антихолинэргических препаратов

У пациентов с признаками акатизии обычно эффективно применение бензодиазепинов, таких как лоразепам (Активан), пропранолола гидрохлорида (Индерал) в низких дозах [12] или альфа-адренэргического препарата клонидин (Катапрес) [13]. Первый этап терапии должен продолжаться 5-10 дней, затем дозу необходимо, по возможности, снизить. Однако, некоторым больным требуется постоянная антипаркинсоническая терапия на все время лечения нейролептиками.

Дистонические реакции

Острые дистонические реакции требуют немедленных мероприятий и обычно хорошо редуцируются с помощью антихолинэргических препаратов, таких как бензтропин или дифенгидрамин. Иногда требуется их внутримышечное введение. После того, как острый дистонический приступ будет поставлен под контроль, следует сменить антипсихотический препарат, или же его доза должна быть уменьшена. Во время этих послеприступных мероприятий иногда требуется прием антихолинэргического лекарства внутрь.

Поздняя дискинезия

Хотя сообщалось о возможном эффекте некоторых препаратов при ПД, в контролируемых исследованиях их польза не подтверждена. Например, витамин Е вначале представлялся многообещающим средством, но одно из недавних исследований показало, что он примерно также полезен, как плацебо.

Новые антипсихотические препараты (например, рисперидон, оланзапин и кветиапин), очевидно, несут меньший риск развития ПД, чем предшествующие препараты [14]. Вопрос, должны ли эти лекарства сменить традиционные препараты в качестве лечения первой линии, прояснится по мере накопления опыта их применения в гериатрической популяции. Клозапин уникален среди антипсихотических лекарств тем, что риск развития ПД при его применении если вообще есть, то минимален. Однако, его побочные эффекты сильно ограничивают применение этого препарата у пожилых.

Очевидно, следует снизить дозу антипсихотического лекарства или отменить его при развитии движений ПД, даже несмотря на возможное при этом усиление этих движений на какое-то время. ПД с большей вероятностью проявляется в первый раз при снижении дозы антипсихотического лекарства или при его отмене, потому что антипсихотические лекарства, вызывающие ПД, могут, в то же время, уменьшать выраженность его движений. В очень тяжелых случаях может понадобиться повышение дозы для подавления этих движений. Если больной получает препарат низкой силы, наилучшей стратегией для подавления движений при ПД может быть переход на препарат с большей силой, у которого менее выражены антихолинэргические эффекты.

Если пациенту с ПД все еще нужна терапия нейролептиками для коррекции нарушений поведения, необходимо рассмотреть возможность применения антипсихотического препарата нового поколения, хотя еще мало данных об их эффекте на фоне уже развившейся ПД.

Первоочередные действия по контролю побочных эффектов антипсихотических препаратов

Заключение

Антипсихотические лекарства очень полезны для лечения психозов и тяжелой ажитации у пожилых людей. Их применение при других нарушениях поведения противопоказано. Антипсихотические препараты могут вызывать много побочных эффектов (таких, как седация, сердечно-сосудистые нарушения, антихолинэргические эффекты, недержание, снижение аппетита и двигательные нарушения, например ятрогенный паркинсонизм, акатизию, дистонию, ПД).

По сравнению с традиционными препаратами, новые антипсихотические лекарства несут с собой меньший риск развития паркинсонизма, акатизии и дистонии, кроме того, они реже вызывают ПД. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения принципов применения этих новых препаратов у пожилых.

Литература

1. Harrington С, Tompkins С, Curtis M, et al. Psychotropic drug use in long-term care: facilities: a review of the literature. Gerontologist 1992; 32(6):822-33.
2. Sakman C. Treatment of agitation in the elderly. In: Меltzer HY, ed. Psychopharmacology: the third generation of progress. New York Raven Press, 1987:1167.
3. Kane JM, Woemer MG, Pollack S, et al. Does clozapine cause tardive dyskinesia? J Clin Psychiatry 1993; 54(Sep):327-30.
4. Saltz HL, Woerner MG, Lieberman JA, et al. Development of drug-induced parkinsonism in elderly individuals receiving neuroleptics tor the lirst time. International Congress on Schizophrenia Research. Tuscon, Arizona: 1990 Apr.
5. Bames TR. The present status of tardive dyskinesia and akathisia in the treatment of schizophrenia. Psychiatric Developments 1987:4:301-19.
6. Burke RE, Fahn S, Marsden CD, et al. Validity and reliability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology 1985:35:73-7.
7. Delwaide PJ, Desseilles M. Spontaneous buccolinguofacial dyskincsia in the elderly. Acta Neurol Scand 1977; 56(3):256-62.
8. Brandun S, Mc Clelland HA, Protheroe C. A study of facial dyskincsia in a mental hospital population. Br J Psychiatry 1971; 118:171-84.
9. Woemer MG, Alvir JM, Saltz BL, et al. Prospective study of tardive dyskinesia in the elderly: rates and risk factors. Am J Psychiatry 1998; 155(11):1521-8.
10. Jeste DV, Caligiuri MP, Paulsen JS, ct al. Risk of tardive dyskinesia in older patients: a prospective longitudinal study of 266 outpatients. Arch Gen Psychiatry 1995; 52(Sep):756-65.
11. Mental Health Advocates. Recognizing and managing antipsychotic drug side effects (a videotape-based educational program). Boca Raton, Florida: Mental Health Advocates Inc, 1998.
12. Adler L, Angrist B, Peselow E, et al. Noradrenergic mechanisms in akathisia: treatment with propranolol and clonidine. Psychopharmacol Bull 1987; 23(1):21-5.
3. Nishikawa T, Tanaka M, Tsuda A, et al. Clonidine therapy for terdive dyskinesia and related syndromes. Clin Neuropharmacol 1984; 7(3):239-45.
4. Tollefson GD, Beasley CM Jr, Tamum RN, et al. Blind, controlled, long-term study of the comparative incidence of treatment-emergent tardive dyskinesia with olanzapinc or haloperidol. Am J Psychiatry 1997; 154(Sep): 1248-54.

Источник