бусерелин лонг и бусерелин депо в чем разница

Онкологические аспекты эндометриоза гениталий

Статья посвящена проблеме малигнизации эндометриоза, приведены особенности эндометриоза, сближающие его с опухолевым процессом, патогенетические факторы злокачественной трансформации эндометриоза. Отмечается, что при эндометриозе, особенно при эндометриои

The article is dedicated to the issue of endometriosis malignization, the features of endometriosis which bring it together with tumor process, were given, as well as pathogenic factors of malignant transformation of endometriosis. It was highlighted that, in endometriosis, especially, in endometrioid ovarian cysts, oncologic prudency is necessary. Approaches to endometriosis treatment were considered.

Эндометриоз — болезнь-загадка XX века, которая и по сей день вызывает множество вопросов и затруднений в диагностике и лечении. Разнообразие клинических признаков и топографии этого заболевания (от бессимптомных форм до весьма выраженных и тяжелых состояний) предопределяет широкий диапазон терапевтических алгоритмов у российской и зарубежных гинекологических школ и практическую значимость поиска общего, максимально эффективного подхода к ведению пациенток.

Эндометриоз в настоящее время рассматривают как доброкачественное гормонозависимое состояние, при котором за пределами границ нормального расположения слизистой оболочки матки происходит разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам идентичной эндометрию («эндометриоидные очаги», «эндометриоидные гетеротопии»), что индуцирует хроническую воспалительную реакцию и приводит к появлению клинических симптомов, которые могут оказывать влияние на физическое состояние, психологический статус и социальное благополучие пациенток [1].

Если заболевание обнаружено в молодом возрасте, то есть основания для прогнозирования его тяжелого течения в последующем [2].

Малигнизация эндометриоза остается нерешенной научной и клинической проблемой. По данным различных специалистов, это явление встречается в 0,6–11,4% случаев у пациенток с генитальной формой эндометриоза, и этот показатель превышает распространенность злокачественных опухолей внутренних половых органов у женщин в среднем в популяции [3–7]. Гистологически злокачественные опухоли, происходящие из генитального эндометриоза, отличаются от эпителиальных раков, формирующихся de novo, и выделяются в отдельную группу. С позиции гистологии такие опухоли соответствуют светлоклеточным (14,8%) и эндометриоидным (66,7%) карциномам [8]. При этом 75% опухолей происходит из эндометриоидных кист яичников и только 25% — из экстраовариальных локализаций процесса [9, 10].

Начало изучению вопроса малигнизации эндометриоза положил Sampson (1925), определив патологические критерии злокачественного процесса в эндометриоидном очаге: наличие раковой и доброкачественной эндометриоидной ткани в одном и том же органе, возникновение опухоли в эндометриоидной ткани, полное окружение клеток опухоли эндометриоидными клетками [11]. По его мнению, эктопический эндометрий должен рассматриваться как предрасположенность к злокачественным новообразованиям, так как периодически проявляющиеся цитолитические свойства стромы и кровоизлияния в эктопическом эндометрии на протяжении многих лет не могут оставаться безразличными для окружающих тканей. Поскольку очаги эндометриоза состоят из двух компонентов (железистый эпителий и строма), то злокачественное перерождение может происходить из железистого эпителия в карциному, из стромы — в саркому.

Концепция этиопатогенеза злокачественного перерождения эндометриоза до сих пор не ясна. В качестве основного провоцирующего фактора рассматривают гиперэстрогению, поэтому пристальному наблюдению должны подвергаться женщины репродуктивного возраста [12, 13].

Пик злокачественной трансформации эндометриоидных кист яичников приходится на возраст 35–55 лет, что на 10–20 лет меньше, чем у пострадавших от рака яичников без сопутствующего эндометриоза, и чаще соответствует репродуктивному периоду [3–5, 14].

По данным мировой литературы, прогноз при опухолях из эндометриоидных кист и очагов наружного генитального эндометриоза лучше, чем при обычных эпителиальных злокачественных опухолях яичников [9, 15, 16]. Пятилетняя выживаемость при недиссеминированных формах составляет 65%, при диссеминированных — 10%. При распространенном эндометриозе даже после удаления матки и придатков сохраняется риск гиперплазии эндометриоидной ткани и малигнизации экстраовариального эндометриоза [17].

Очевидно, что онкологические аспекты эндометриоза — одна из наиболее значимых, но, к сожалению, наименее изученных и дискутабельных проблем. По частоте малигнизации первое место занимает эндометриоидная киста яичника, второе — ретроцервикальный эндометриоз, третье принадлежит аденомиозу [18], однако онкологический аспект эндометриоза — «камень преткновения» и одновременно «гнездо раздора» многих исследователей [19]!

Причина разногласий в расхождении данных о частоте злокачественной трансформации эндометриоза, которые существенно противоречивы (от 0,4% до 11–24%) [20]. Я. В. Бохман (1989) высказывается категорично: частота малигнизации эндометриоза значительно превосходит представленные в литературе сведения в связи со сложностью диагностики поэтапных изменений малигнизированных очагов эндометриоза вследствие «поглощения» злокачественной опухолью предшествующих эндометриоидных тканевых структур [21].

Особенности эндометриоза, сближающие его с опухолевым процессом:

1) способность к инфильтративному росту в окружающие ткани и органы с деструкцией последних (в связи с отсутствием соединительнотканной капсулы и способностью эндометриодных очагов выделять липолитические и триполитические ферменты);
2) возможность paспространяться по крове­носным и лимфатическим сосудам, а также диссеминировать в результате нарушения целостности кистозных форм [22 [;
3) повышение уровня онкомаркера СА-125;
4) рак яичника и эндометриоз имеют общие законы наследования: повышение риска развития у близнецов и родственников первой линии [23].

Но в отличие от истинной опухоли для эндометриоза не специфична клеточная атипия и прогрессивный автономный рост.

В отличие от истинной опухоли при эндометриозе имеется связь с менструальной функцией и «содружественные» взаимоотношения с беременностью (физиологическое течение беременности является благоприятном фактором для эндометриоза).

Что касается раковой опухоли, то беременность стимулирует ее экспансивный рост [19].

При истинной опухоли яичника выражены катаболические нарушения (кахексия, анемия, нарушение основного обмена), не характерные для эндометриоза. Эндометриозу присущи тазовые боли, бесплодие, что ухудшает качество жизни [22].

Среди всех эндометриодных нарушений эндометриоз яичников имеет особое значение в связи с тем, что:

1) в числе всех эндометриодных гетеротопий эндометриоз яичников занимает стабильное первое место;
2) эндометриоз яичников играет ведущую роль в генерализации патологического процесса: очаги, расположенные в яичнике, распространяются на соседние органы и брюшину, способствуя развитию глубокого инфильтративного эндометриоза и спаечного процесса в малом тазу;
3) с позиций онкологической настороженности эндометриоз яичников представляет наибольшую потенциальную угрозу для малигнизации.

Сведения о частоте злокачественных трансформаций эндометриоидных кист чрезвычайно противоречивы. Существуют мнения известных исследователей о достаточно высоком риске малигнизации этих образований (3–4-кратное увеличение риска, на 37% чаще, чем в популяции, особенно если они были выявлены в молодом возрасте и имели длительное течение). Критической можно считать длительность заболевания 10–15 лет [24].

Существует проблема ложноположительного диагностирования рака яичника при эндометриозе, а F. E. van Lecumen считает, что наличие эндометриоза яичника является существенно менее опасным, чем процедура экстракорпорального оплодотворения с последующим переносом эмбриона, которая связана с увеличением риска агрессивного рака яичника в 3 раза [25].

В последние годы интенсивно изучаются патогенетические факторы, способствующие злокачественной трансформации эндометриоза в целом и эндометриоидных кист яичников в частности:

По-видимому, изучение экспрессии определенных генов поможет выявить факторы, объясняющие возможность прогрессирования и малигнизации эндометриоза у отдельных пациенток [29, 30].

В 60–80% эндометриоз-ассоци­ированный рак яичников (РЯ) возникает при наличии атипичного эндометриоза [22], который следует относить к предраковому состоянию. Гистохимически наличие атипичного эндометриоза подтверждается повышением экспрессии маркеров пролиферации.

Эндометриоз яичников коррелирует с определенными гистологическими типами РЯ, а именно эндометриоидными и светлоклеточными карциномами [31]. Эндометриомы, а также эндометриоидный и светлоклеточный РЯ чаще встречаются в левом яичнике, однако этот факт не нашел объяснения [8].

Профилактика злокачественной трансформации эндометриоидных кист:

1. Адекватная диагностика:

2. Рациональная лечебная тактика — оперативное вмешательство (основной этап в лечении эндометриодных кист).

К мерам профилактики эндометриоза и РЯ относят перевязку маточных труб, что снижает развитие как эндометриоза, так эндометриоидного и светлоклеточного РЯ [22].

Есть наблюдения, что консервативная хирургия, даже сопровождающаяся полным удалением эндометриоидных поражений, не предотвращает риска РЯ. Поэтому у пациенток с реализованной репродуктивной функцией есть основание рассмотреть вопрос о сальпингоовариэктомии ± гистерэктомии [32].

При полном удалении гистологически верифицированных эндометриоидных кист яичника можно ограничиться только хирургическим лечением, однако следует помнить о высокой частоте развития рецидивов и персистенции заболевания (через 1–2 года — 15–21%, спустя 5 лет — 36–47%, через 5–7 лет — 50–55%) [33].

Лечение эндометриоза гормональными препаратами также является одним из мощных факторов профилактики развития канцерогенеза. В большинстве случаев терапия эндометриоза осуществляется комплексно (хирургическое вмешательство и гормональная терапия в послеоперационном периоде).

Гормональная терапия осуществляется дифференцированно — с учетом репродуктивных планов пациентки, сопутствующей генитальной и экстрагенитальной патологии, наличия противопоказаний. При планировании беременности в ближайшее время препаратами выбора должны быть агонисты гонадотропин-релизинг-гормона (аГнРГ), в частности отечественный препарат Бусерелин-лонг (уровень доказательности А (литература в статье)).

Механизм действия аГнРГ связан с восстановлением нарушенных взаимосвязей в гипоталамо-гипофизарной системе у больных эндометриозом. В результате продолжительного воздействия аГнРГ на гипофиз происходят десенситизация клеток гипофиза и быстрое снижение интенсивности секреции и биосинтеза гонадотропинов [34]. Угнетение стероидогенеза, вызываемое аГнРГ, индуцирует атрофию как самого эндометрия, так и эктопических эндометриальных желез и стромы. Этот феномен называют медикаментозной кастрацией. Блокада обратима, и после отмены аГнРГ у женщин репродуктивного возраста восстанавливается чувствительность аденогипофиза к гипоталамической стимуляции [35].

Бусерелин-лонг при внутримышечном введении один раз в 28 дней в дозе 3,75 мг обеспечивает стойкий терапевтический эффект. Рекомендованная длительность лечения — до шести месяцев [20].

Активное вещество препарата Бусерелин-лонг заключено в микросферы размером от 30 до 150 мкм с разным временем рассасывания. Основу микросфер составляет биорастворимый сополимер DL молочной и гликолевой кислот. Микросферы в виде водной суспензии вводятся глубоко внутримышечно. После инъекции пролонгированной формы препарата начинается постепенное высвобождение аГнРГ с поверхности микросфер, что сначала — в течение первых суток — приводит к стимуляции синтеза гонадотропинов, а затем к десенситизации гипофиза и блокаде гипофизарно-гонадной оси. Впоследствии микросферы, подвергаясь биодеградации в тканях, медленно высвобождают содержащийся в них аГнРГ, длительно (до 28 дней) поддерживая необходимую для десенситизации гипофиза концентрацию препарата в крови. Сам сополимер метаболизируется в организме до мономеров молочной и гликолевой кислот. В репродуктивном возрасте нормальный менструальный цикл восстанавливается спустя два-три месяца после отмены препарата [34, 35].

Данные клинического исследования, проведенного на базе Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии (С. Н. Буянова и соавт., 2014), показали высокую эффективность применения Бусерелина-лонг у группы пациенток, страдающих эндометриозом (n = 50), среди которых риск развития онкогинекологических заболеваний был выше, чем в популяции (возраст старше 35 лет, наличие сопутствующих заболеваний матки: миома, гиперплазия эндометрия; доброкачественные заболевания яичников и др.).

ФГБОУ ВО НижГМА МЗ РФ, Нижний Новгород

Источник

Бусерелин: описание, инструкция, цена

Медицинский препарат буселерин является средством, предотвращающим возникновение и развитие опухолей. После попадания в организм происходит конкурентная взаимосвязь между активными веществами и клеточными рецепторами, находящимися в передней доли гипофиза. Вследствие этого кратковременно увеличивается концентрация половых гормонов в плазме крови. При последующем прохождении курса лечения препаратом полностью блокируется гонадотропная функция гипофиза. Такой эффект возникает уже спустя две недели с момента первого приема. Также медицинское средство приводит к уменьшению выработки тестостерона, ФСГ и ЛГ. Как итог, подавляется выработка половых гормонов гонадами. Это заметно по уменьшению уровня эстрадиода в составе крови у женщин до постклимактерического значения, а у мужчин параллельно снижается концентрация тестостерона до уровня, характерного посткастрационному значению. В случае непрерывного приема препарата в течение 14-21 дня уровень тестостерона снижается до такого значения, которое характерно при состоянии орхиэктомии. Другими словами, происходит возникновение фармакологической кастрации.

Показания

Представленный препарат рекомендуется назначать при наличии рака предстательной железы, когда необходимо ингибировать выработку тестостерона семенниками. Также врачи назначают буселерин при гормонозависимых патологиях репродуктивных органов, вызванных относительной или полной гиперэстрогенией. Применяется в процессе лечения бесплодия, когда врач назначает проведение ЭКО.

Противопоказания

Представленный препарат категорически запрещено назначать после перенесенной операции по удалению семенников хирургическим путем. В таком случае не представляется возможным в дальнейшем снижать уровень тестостерона, когда используется форма депо. Также это лекарство не подходит беременным женщинам и кормящим грудью. Разрешено использовать препарат при метастазах в позвоночнике, обструкции мочевыводящей системы, сахарном диабете или депрессиях. Но тут необходимо назначать курс лечения с особой осторожностью, а также при условии своевременного и регулярного проведения диагностики лечащим врачом, чтобы предотвратить негативные изменения в организме.

Также необходимо обратить внимание на индивидуальную непереносимость организмом любого из активных компонентов лекарственного средства. В случае возникновения негативных изменений, в том числе ухудшения самочувствия, нужно немедленно обратиться к лечащему врачу для получения подробной индивидуальной консультации о дальнейшей возможности приема или замены бусерелина на более подходящий медикамент.

Фармакокинетика

Всасывание активных веществ лучше всего из подкожной клетчатки, вследствие чего плазма наполняется эффективной концентрацией из набора необходимых компонентов. В случае назначения препарата для интраназального применения полное всасывание в организм, как правило, происходит посредством слизистой оболочки носа. Выделение препарата в незначительной концентрации ведется вместе с грудным молоком в период кормления грудью. Длительность Т1/2 составляет примерно три часа. После в/м введения бусерелин демонстрирует хорошие показатели биодоступности. Показатель TCmax варьируется в пределах от двух до трех часов с момента в/м введения. При этом сохранение ведется на таком уровне, которого вполне хватит, чтобы ингибировать выработку гипофизом гонадотропинов в течение четырех недель.

Перечень особых указаний

При подтверждении образования в организме гормонозависимой опухоли предстательной железы в течение всей жизни пациента необходимо проводить лечение, посредством которого подавляется выработка тестостерона. Чтобы эффективно предотвращать возникновение любого побочного эффекта у мужчины в течение первой фазы действия препарата надо использовать антиандрогены за 14 дней до проведения первого ввода бусерелина-депо, а затем еще в течение двух недель после. Пациенты, страдающие от любой формы депрессии в процессе лечения, должны получать своевременный и регулярный контроль со стороны лечащего врача.

Проведене индукции овуляции осуществляется под медицинским наблюдением в соответствии с установленной инструкцией. За весь период начальной стадии прохождения курса возможен риск возникновения кисты яичника. До момента начала лечения препаратом надо предотвратить развитие беременности, а также полностью воздерживаться от приема любого гормонального контрацептива. Тем не менее, в течение первых двух месяцев использования параллельно требуется применение прочих негормональных методов контрацепции. Начало повторного курса лечения проводится только по результатам подробной оценки пользы и потенциальных рисков возникновения остеопороза.

Пациенты, использующие контактные линзы, рискуют столкнуться с возникновением признаков раздражения глаз. Вместе с хирургическим лечением при эндометриозе, использование рассматриваемого лекарственного средства позволяет значительно уменьшить размер патологического очага и кровоснабжение, воспалительное проявление. Соответственно, уменьшается продолжительность проведения операции. А проведение послеоперационной терапии характеризуется улучшением результатов за счет уменьшения частоты послеоперационного рецидива и уменьшения образования спаек.

Если выбор врача пал на интраназальный способ использования, есть риск раздражения слизистой носа, в некоторых случаях не исключены периодические кровотечения из носа. Использование бусерелина разрешено при диагностированном наличии ринита. Тем не менее, перед началом применения надо как можно тщательнее очистить носовые ходы. Производитель рекомендует проявлять максимальную осторожность в процессе одновременного приема препарата и вождения транспортного средства, либо ведения других потенциально опасных видов деятельности, для которых требуется высокая скорость психомоторной реакции и концентрации внимания.

Источник

Гормональное лечение при эндометриозе.

Эндометрий – внутренняя слизистая оболочка матки. В ней находится большое количество кровеносных сосудов. Разрастание эндометриоидной ткани за пределами полости матки вызывает патологическое состояние, которое называется эндометриозом.

Статистика показывает, что примерно 10-15% женщин в возрасте от 25 до 45 лет страдают от эндометриоза.

Заболевание характеризуется тяжелым гормональным сбоем и другими симптомами:

Гормоны при эндометриозе – практически обязательная часть лечения. Это физиологически обосновано, потому что заболевание относится к гормонозависимым. Его главная причина – избыточная выработка эстрогенов в организме женщины.

Врач назначает гормональное лечение эндометриоза для решения следующих задач:

Искусственное подавление менструации – суть гормонотерапии. Под действием активных веществ не происходит физиологического отторжения слизистой оболочки матки. Очаги ее разрастания за пределами матки не кровоточат, и организм восстанавливается.

К другим способам терапии относятся:

Медикаментозное лечение эндометриоза включает несколько групп гормональных препаратов. Врач подбирает схему лечения индивидуально с учётом ряда факторов:

Вылечить эндометриоз без гормонов сложно. Альтернативное лечение можно рассматривать лишь в качестве дополнительного. Его эффективность трудно прогнозировать. Не исключено дальнейшее развитие заболевания, рецидив.

Гормональные оральные контрацептивы при эндометриозе.

Лечащий врач перед определением схемы лечения назначает анализы, чтобы выявить, какие гормоны повышены. Каждая группа лекарственных средств для лечения заболевания имеет разное фармакологическое действие, поэтому самолечение недопустимо. Решение о консервативном лечении, хирургической операции принимает только квалифицированный специалист.

Преимущества и недостатки гормонального лечения эндометриоза

Эффективность препаратов при эндометриозе зависит от стадии развития заболевания. Самый высокий терапевтический эффект наблюдается на начальных этапах развития патологического процесса. Раннее выявление патологии помогает избежать хирургического вмешательства. Плюсами такого лечения являются:

Одновременно с лечебным эффектом гормональные таблетки при эндометриозе оказывают контрацептивное действие. Их назначают женщинам на поздних этапах развития заболевания в качестве предоперационной подготовки и в период реабилитации. После курса терапии организм женщины быстро восстанавливается: нормализуется менструальный цикл, сохраняется фертильность.

Лечение гормонами, как любое другое, имеет недостатки:

При длительном приёме гормонов у женщины развиваются побочные реакции. К самым распространённым относятся:

Противопоказания к лечению гормонами

Гормональную терапию назначают не всем пациенткам. Этот метод консервативного лечения эндометриоза имеет противопоказания:

Нежелателен прием гормонов женщинам, страдающим ожирением, курящим. К противопоказаниям относятся беременность, лактация, наличие онкологических заболеваний.

Лечение эндометриоза гормональными лекарственными средствами – наиболее эффективный способ. Существуют различные группы лекарственных средств, которые назначают для борьбы с недугом. Схема медикаментозной терапии подбирается только врачом.

Источник

Предоперационная терапия миомы матки

Предоперационная терапия миомы матки.

Д.м.н., проф. С.А.Леваков, д.м.н., проф. Н.А.Шешукова, к.м.н. О.В.Большакова

ГБУЗ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, Россия, 119991

ГБУЗ Городская клиническая больница №5, Москва, Россия, 107014

Цель: Проведена сравнительная оценка эффективности применения агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов и синтетических селективных модуляторов рецепторов прогестерона в качестве предоперационной подготовки пациенток с наличием миомы матки.

Материалы и методы: В исследование были включены 73 пациентки репродуктивного периода с наличием миомы матки, которым проводилась предоперационная гормональная подготовка

Выводы: Бусерелин – депо оказывает более выраженное воздействие на структуру миоматозных узлов и позволяет быстро купировать клинические симптомы нарушения менструального цикла, имеющие место у пациенток с миомой матки. Синтетические селективные модуляторы рецепторов прогестерона имеют ряд особенностей, ограничивающие их широкое применение, – необходимость ежедневного приема лекарственного средства, отсутствие должного быстрого воздействия на структуры миометрия, недостаточная эффективность при сочетанной патологии матки и др.

Ключевые слова: агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов, синтетических селективных модуляторов рецепторов прогестерона, миома матки

Preoperative therapy of myoma of a uterus.

S.A.Levakov, N.A.Sheshukova, O.V.Bolshakova

I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia, 119991

Gorodskaya clinical hospital 5, Moscow, Russia, 107014

Objective: The comparative assessment of efficiency of application of agonist a gonadotrophin-rileasing of hormones and synthetic selective modulators of receptors of a progesterone as preoperative training of patients with existence of myoma of a uterus is carried out.

Methods: Research included 73 patients of the reproductive period with existence of myoma of a uterus by which preoperative hormonal preparation was carried out

Conclusions: Buserelin – depot makes more expressed impact on structure the miomatoznykh of knots and allows to stop quickly the clinical symptoms of violation of a menstrual cycle taking place at patients with uterus myoma. A number of features limiting their broad application – need of daily reception of medicine, lack of due fast impact on structures a miometriya, insufficient efficiency have synthetic selective modulators of receptors of a progesterone at the combined pathology of a uterus, etc.

Key words: agonist gonadotrophin-rileasing of hormones, synthetic selective modulators of receptors of a progesterone, uterus myoma

Предоперационная терапия миомы матки.

Д.м.н., проф. С.А.Леваков, д.м.н., проф. Н.А.Шешукова, к.м.н. О.В.Большакова

ГБУЗ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, Москва, Россия, 119991

ГБУЗ Городская клиническая больница №5, Москва, Россия, 107014

Миома матки – это доброкачественная, как правило, множественная опухоль из незрелых миоцитов сосудистой стенки. Миома матки является самым частым заболеванием у женщин позднего репродуктивного возраста, составляя по данным различных авторов, от 10 до 30% [1,2].

Тактика лечения больных с миомой матки зависит от локализации, размеров, темпа и характера роста миоматозных узлов, клинико-морфологического варианта опухоли и других факторов [1]. Патогенетически обоснованной концепцией лечения миомы матки является комбинированное воздействие – медикаментозное и хирургическое. В литературе широко дискутируется вопрос о последовательности этих методов, длительности гормональной терапии и выбора препарата.

Эффективность гормональной терапии может быть различной, так как зависит от характера гормональных нарушений, наличия и плотности рецепторов в миоматозных узлах и миометрии. Рецепторы преобладают в миоматозных узлах небольших размеров, состоящих преимущественно из гладкомышечного клеточного компонента. В опухолях, где преобладает стромальный компонент, а также в узлах больших размеров и при ишемических дегенеративных вторичных изменениях гормональные рецепторы, как правило, отсутствуют, поэтому гормональная терапия может оказаться неэффективна [3].

Основная цель медикаментозной терапии – уменьшение тяжести клинических симптомов, восстановление фертильности, сохранение менструальной функции. Она предполагает применение следующих групп препаратов: прогестагенов, агонистов гонадотропин-рилизинг-гормонов (ГнРГ), селективных модуляторов рецепторов прогестерона (СМПР).

Возможность применения органосохраняющего лечения у пациенток с миомой матки обуславливает правомочность комплексных лечебных мероприятий – предоперационная гормональная терапия, миомэктомия и гормональная коррекция в послеоперационном периоде по показаниям.

Цель исследования

Провести сравнительную оценку эффективности применения агонистов ГнРГ и синтетических селективных модуляторов рецепторов прогестерона в качестве предоперационной подготовки пациенток с наличием миомы матки.

Материалы и методы

В исследование были включены 73 пациентки позднего репродуктивного периода, средний возраст составил 42 + 1,2 года.

Критерии включения пациенток в исследование: yаличие миомы матки с интрамуральной и/или субсерозной локализацией миоматозных узлов диаметром более 8 см; нарушение менструального цикла по типу меноррагий, менометроррагий, приводящие к анемизации; желание пациентки сохранить менструальную и репродуктивную функцию; отсутствие выраженной эндокринной и соматической патологии (нарушение жирового обмена III ст, бронхиальная астма, сахарный диабет и др.), наличие информированного согласия пациентки на проведение гормональной терапии с последующим оперативным лечением.

В исследование не были включены пациентки с: yаличием в анамнезе указаний на выполненную ранее миомэктомию; наличием трех и более миоматозных узлов, а также субмукозной локализации узла, анемией тяжелой степени тяжести; острым воспалительным процессом органов малого таза; перенесенными ранее онкологическими заболеваниями; паличием опухолевидных и опухолевых заболеваний яичников в анамнезе или на момент исследования.

II группа – 30 женщин, которым для предоперационной подготовки был назначении препарат Улиспристала ацетата (Эсмия) по 5 мг перорально 1 раз в день в течение 3 месяцев.

Пациентки обеих групп были сопоставимы по паритету беременностей, перенесенным гинекологическим и соматическим заболеваниям, длительности наличия миомы матки.

У всех пациенток имело место наличие анемии легкой и средней тяжести. Средний уровень гемоглобина составлял 99 + 2,8 г/л, средняя концентрация железа в сыворотке крови была равна 8,3 мкмоль/л.

Перед назначением гормональной терапии оценивали состояние эндо- и миометрия. Для это использовали ультразвуковое исследование (УЗИ) с применением конвексного датчика частотой 3,5 МГц (трансабдоминальное исследование) и частотой 5 — 8 МГц (трансвагинальное исследование). УЗИ области малого таза проводили в продольной, поперечной и косонаправленной проекциях. При осмотре в режиме «серой шкалы» анализировали размеры матки, величину, структуру, локализацию визуализируемых узлов, состояние полости матки, шейки и придатков матки. Особенности васкуляризации оценивали с помощью цветового допплеровского картирования.

Размеры миоматозных узлов у обследуемых женщин были в пределах 80 мм до 120 мм, преимущественная локализация по задней стенке (17,8 %), в дне (16,4%) и правому ребру матки (20,5%). У 5 (15,1%) пациенток I группы и 4 (13,3%) женщин II группы имело место наличие двух миоматозных узлов.

Всем пациенткам перед началом комбинированного лечения проводилось раздельное диагностическое выскабливание матки под контролем гистероскопии с последующими морфологическим исследованием соскобов из цервикального канала и полости матки. Простая гиперплазия эндометрия без атипии была диагностирована у 6 (18,1 %) пациенток I группы и у 4 (13,3 %) женщин II группы. В I группе у 3 (9,8 %) женщин миома матки сочеталась с аденомиозом, во II группе – у 2 (6,6 %).

Эффективность лечения оценивали на основании данных клинических проявлений заболевания, а также измерения миоматозных узлов при помощи ультразвукового исследования.

Результаты полученных исследований

Через 3 месяца от начала лечения отсутствие клинических симптомов нарушения менструального цикла отмечено у всех женщин I группы и у 76,6% пациенток II группы. У 6 (18,1%) женщин I группы через 1 месяц после инъекции Бусерила-депо имело место кровотечение «прорыва», для остановки которого была применена симптоматическая терапия. Во II группе у 12 (40,0%) пациенток в течение 1-2 месяцев сохранялись кровянистые выделения умеренной или незначительной интенсивности.

Уровень гемоглобина на фоне гормональной терапии в обеих группах был не ниже 100 г/л.

Пациенткам II группы, у которых по данным УЗИ отмечены патологические изменения в эндометрии, проводилось цитологическое исследование аспирата из полости матки.

Наличие выраженных побочных эффектов на фоне предоперационного гормонального лечения, которые могли бы потребовать прекращения терапии, нами не было отмечено ни в одном наблюдении. Наиболее частыми жалобами у пациенток I и II групп были вегетативные нарушения, а также приливы легкой и средней тяжести, не требующие медикаментозной коррекции.

Второй этап комплексного лечения миомы матки – оперативное вмешательство в объеме миомэктомии – проводили по окончании гормональной подготовки: через месяц после 3-й инъекции Бусерелина – депо или после трёхмесячного применения Улипристала ацетата.

Выполнение органосохраняющей операции не сопровождалось какими-либо техническими сложностями как в I группе, так и во II. Операцию без вскрытия полости матки удалось выполнить у 23 (69,6%) больных I группы и у 9 (30%) пациенток II группы, у остальных женщин миомэктомия сопровождалась вхождением в полость матки. Интраоперационная кровопотеря в среднем не превышала 120 мл, послеоперационные осложнения не наблюдались в обеих группах.

Все удаленные миоматозные узлы были исследованы патоморфологами. У всех пациенток изменения в миоматозных узлах были доброкачественными, у 2 женщин II группы имела место пролиферирующая миома матки. Принципиальных различий при анализе результатов гистологического исследования между группами не выявлено.

Обсуждение

Использование гормональных препаратов в качестве монотерапии миомы матки является не только не достаточно эффективным методом, но и имеет ряд ограничений, обусловленных высокой частотой сочетанной патологии матки, наличием выраженных побочных эффектов и противопоказаний, особенно у пациенток позднего репродуктивного и перименопаузального периода. И на сегодняшний день главным и единственным методом лечения миомы матки независимо от возраста пациентки остается хирургический.

В представленном исследовании мы использовали комплексный подход к лечению миомы матки у пациенток, желающих сохранить менструальную и репродуктивную функцию. Проведя сравнительную оценку эффективности агонистов ГнРГ и СМРП в предоперационной терапии миомы матки можно сделать следующие выводы.

Назначение Бусерилана-депо и Улипристала ацетата позволяет достаточно быстро купировать клинические симптомы нарушения менструального цикла, имеющие место у пациенток с миомой матки, а также препятствует прогрессированию анемии. Более длительно существующие кровянистые выделения, отмеченные у пациенток II группы, не являются интенсивными и не способствуют дальнейшей анемизации женщин.

Антагонисты прогестерона могут приводить к развитию гиперплазии эндометрия. Принимая во внимание высокую частоту сочетания миомы матки с аденомиозом и гиперпластическими процессами эндометрия, показания к применению Улипристала ацетата ограничены, особенно у пациенток с сочетанной патологией. Одним из противопоказаний к назначению Улипристала ацетата является наличие кровотечений, по причинам, не связанным с миомой матки.

В нашем исследовании у 23.3% больных на фоне использовании Улипристала ацетата при УЗИ определялось увеличение эндометрия. В работах, проведённых зарубежными авторами, предполагается, что данные изменения слабо связаны с пролиферацией, определяемой гистологически. Существует мнение, что это может быть обусловлено отёком миометрия и подлежащей соединительной ткани, образованием кист, скоплением жидкости в просвете расширенных желез или наличием доброкачественного утолщения стромы за счет увеличения образования коллагена в её клетках (Liedman et al., 2000; Baird et al., 2003, Nathalie Chabbert-Buffet 2005). Однако, это данные требуют проведения дополнительных исследований и должны быть морфологически верифицированы.

Анализируя частоту наиболее часто встречающегося на I этапе комбинированного лечения больных миомой матки побочного действия препаратов (приливы легкой и средней тяжести), было выявлено, что при использовании Бусерелина – депо и Улипристала ацетата они встречались с одинаковой частотой. В имеющихся данных литературы отмечается, что агонисты ГнРГ значительно снижают уровни эстрогенов, что сопровождается риском уменьшения минеральной плотности костной ткани и приливами. Однако, следует уточнить, что выраженность побочных эффектов агонистов ГнРГ на прямую зависит от длительности лечения, особенно у пациенток репродуктивного периода.

Таким образом, подводя итоги нашего исследования по оценке эффективности гормональных препаратов в качестве предоперационной терапии миомы матки у женщин позднего репродуктивного, можно сделать следующие выводы. Несмотря на то, что в последние годы СМРП стали объектом активных исследований, данная группа препаратов только короткое время используются в предоперационной подготовке больных с миомой матки и имеют ряд особенностей, ограничивающих их широкое применение – необходимость ежедневного приема лекарственного средства, отсутствие должного быстрого воздействия на структуры миометрия, недостаточная эффективность при сочетанной патологии матки и др. Поэтому на сегодняшний день Улипристат ацетат не может быть рекомендован в качестве альтернативы использования агонистов ГнРГ.

Бусерилин-депо по-прежнему остается одним из наиболее изученных, эффективных и широко применяемых гормональных препаратов в качестве предоперационной и послеоперационной терапии у пациенток с миомой матки, в том числе при наличии сочетанной патологии эндо- и миометрия, что является дополнительным преимуществом данного препарата. Агонисты ГнРГ оказывают свой эффект не только за счет супрессии гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, но и локальных эффектов на ткань. Связываясь со своими собственными рецепторами, они способны снижать продукцию ароматазы, синтез соединительной ткани, блокировать выработку различных факторов роста и цитокинов, а также влиять на процессы индукции апоптоза [4].

Литература:

Конфликт интересов: Конфликт интересов отсутствует.

Источник