в чем сложность приема антиретровирусной терапии при вич

Влияние АРВ-терапии на эпидемию ВИЧ

Прошло 35 лет с начала эпидемии ВИЧ и два десятилетия с момента появления эффективных комбинаций антиретровирусных (АРВ) препаратов. Чтобы отметить двойную годовщину, представляем полную хронологию основных этапов разработки и вывода на рынок лекарств, которые значительно изменили ход всемирной пандемии.

Официальное начало эпидемии СПИДа: Центр по контролю и профилактике заболеваний США (ЦКЗ) впервые опубликовал в своем июньском и июльском выпуске отчеты о первых смертях среди мужчин-геев от пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши.

Нью-Йорк Таймс становится первым серьезным новостным изданием, который пишет об эпидемии в своей статье (номер от 3 июля 1981 года).

23 апрея 1984 года, Вашингтон, округ Колумбия. доктор Роберт Галло, руководитель лаборатории цитологии опухолевых клеток в Национальном институте онкологии и министр здравоохранения и социальной политики Маргарет Хеклер провели пресс-конференцию по поводу причин СПИДа. Галло назвал ВИЧ инфекционным агентом, ответственным за болезнь

Вирус иммунодефицита человека назван причиной СПИДа. Ранее он был известен как HTLV-III/LAV.

Одобрен первый тест на ВИЧ.

1985 год, ученые компании Abbott показывают первую тест-систему для диагностики ВИЧ (HTLV-III).
Слева на право: Scott Webber, Robin Gutierrez, George Dawson, John Heller.

Диагноз “СПИД” поставлен 16 тысячам жителей США. Половина из них умирает.

Начались клинические испытания нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTI). Первым изучается Ретровир (зидовудин или AZT).

Вторая фаза исследования AZT прекращена на раннем этапе, так как у пациентов на AZT коэффициент выживаемости был лучше, чем у тех, кто принимал плацебо.

Ретровир (зидовудин или AZT) становится первым NRTI-препаратом, который одобрен Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Джером Филлип Хорвиц, учёный-медик,. В 1960-е годы синтезировал AZT, химическое соединение, которое спустя два десятилетия стало революционным для лечения ВИЧ / СПИДа. Умер 6 сентября 2012 в возрасте 93 лет

Исследование показывает, что на 24 неделе приема AZT у пациентов более высокий коэффициент выживаемости, но на 48 неделе этот эффект пропадает.

Конгресс выделяет 30 млн. долларов на экстренное финансирование AZT. Это становится первым шагом создания ADAP – Программы медицинской помощи по СПИДу. Она была законодательно закреплена в 1990 году Законом Райана Уайта.

Активисты основали инициативную группу ACT UP, выступая против высокой стоимости AZT. Давление на его производителя Burroughs Welcome принесло результат, цена на препарат была снижена.

ACT UP провела большую акцию под центральным офисом FDA, критикуя медленную разработку препаратов от ВИЧ.

Протест против FDA Фото: © AP

Диагноз “СПИД” поставлен более чем 80 тыс. жителей США. Больше 45 тысяч из них умирают.

Ученые впервые описывают, как вирус иммунодефицита вырабатывает устойчивость к AZT.

Доктор Энтони Фаучи, директор Национального института по изучению аллергий и инфекционных заболеваний, внедряет параллельное клиническое испытание препаратов. Это упрощает доступ к экспериментальному лечению у тех пациентов с ВИЧ, которые в ином случае не имели бы права участвовать в клинических испытаниях.

1990

Конгресс США подписывает Закон Райана Уайта, с помощью которого в значительной степени будут финансироваться программы помощи и лечения ВИЧ-положительных людей.

Райан Уайт оказался одним из первых американских детей, заболевших ВИЧ-инфекцией после переливания крови. Особенность Райана заключалась в готовности публично выступать и бороться за свои права. Больше всего он хотел, чтобы к нему относились, “как ко всем остальным”.

Райана Уайта обнимает доктор Кори Серваас после его обращения к президентской комиссии по борьбе со СПИДом в 1988 году, где он рассказал о его борьбе с болезнью и про издевки и насмешки от одноклассников.

Одобрен препарат Видекс (диданозин или ddI).

Диагноз “СПИД” поставлен 200 тыс. жителей США. 131 тыс. из них умирают.

В США ВИЧ становится причиной номер один по смертности среди мужчин в возрасте 25-44 лет.

Одобрен Хивид (зальцитабин или ddC).

На международной конференции по СПИДу в Берлине представлено исследование, согласно которому прием монотерапии NRTI (прием только одного антиретровирусного препарата) не имеет долгосрочных эффектов на показатель выживаемости.

На конференции в Берлине представлены результаты первой и второй фазы клинических исследований ингибиторов протеазы.

Одобрен Зерит (ставудин).

В США СПИД становится причиной номер один по смертности среди жителей в возрасте 25-44 лет.

Исследователи доказывают, что прием AZT снижает вероятность передачи вируса иммунодефицита перинатальным путем. Служба здравоохранения США рекомендует его использование в случае необходимости.

Диагноз “СПИД” поставлен примерно 435 тыс. жителей США. 270 тыс. из них умирают.

Одобрен Эпивир (ламивудин).

Одобрен первый ингибитор протеазы – Инвираза (саквинавир).

Исследования доказывают, что лечение ВИЧ одновременно двумя препаратами нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы лучше монотерапии.

Ученые обнаружили, что скорость протекания ВИЧ определяется уровнем вирусной нагрузки.

Обнаружены латентные вирусные резервуары. Исследователи начинают понимать, что их существование мешает антиретровирусной терапии полностью излечить пациента от ВИЧ.

На 11 международной конференции по СПИДу в Ванкувере озвучены результаты нескольких исследований, доказывающие эффективность приема комбинации из трех антиретровирусных препаратов. Это открывает эру так называемой высокоэффективной антиретровирусной терапии (HAART).

Исследователь доктор Дэвид Хо, один из участников исследования HAART, пропагандирует девиз терапии “бить быстро, бить сильно”. Он также предполагает (хотя позже это и не получит подтверждения), что прием в течении нескольких лет комбинации АРВ-препаратов может излечить ВИЧ. Журнал Time называет его Человеком года.

Одобрен первый тест на вирусную нагрузку, что дает медикам возможность следить за успешностью АРВ-терапии. Целью лечения становится неопределяемая вирусная нагрузка.

Одобрен Вирамун (невирапин), первый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI).

Одобрен Криксиван (индинавир).

Одобрен Норвир (ритонавир), ингибитор протеазы, который усиливает действие других АРВ-препаратов.

Впервые за все время наблюдения в США снижается количество новых случаев инфицирования ВИЧ.

СПИД более не является в США главной причиной смертности для людей возраста 25-44 лет. Но эта болезнь остаётся главной причиной смертей среди черного населения.

Количество смертей, связанных со СПИДом, упало на 47% за один год.

Одобрен Комбивир (зидовудин + ламивудин), первый комбинированный NRTI-препарат.

Одобрен Рескриптор (делавирдин).

Одобрен Вирасепт (нелфинавир).

Серьезную обеспокоенность вызывает устойчивость вируса к ингибиторам протеазы.

Одобрен Зиаген (абакавир).

Одобрена Сустива (эфавиренз).

Министерство здравоохранения и социального обеспечения США первый раз выпускает федеральные нормы по лечению ВИЧ. В них рекомендуется начинать лечение при количестве рецепторов CD4 меньше 500.

Одобрен Тризивир (абакавир + зидовудин + ламивудин).

Одобрена Калетра (лопинавир + ритонавир), первый усиленный ингибитор протеазы, выпускаемый одной таблеткой.

Проверка на резистивность к антиретровирусной терапии становится стандартной процедурой во время лечения ВИЧ. Это помогает подобрать для пациентов оптимальные препараты.

СПИД становится причиной номер один смертности в Африке.

Исследователи впервые обнаруживают токсическое влияние АРВТ на метаболизм. С этим плотно связана липодистрофия, или ненормальное изменение количества жировой ткани в теле, из-за ранних АРВ-препаратов. Исследования показывают, что такое влияние имеют: Ретровир (AZT или зидовудин, который входит в состав Комбивира (зидовудин + ламивудин), Тризивира – абакавир + зидовудин + ламивудин), Зерит (d4T или ставудин) и Видекс (ddI или диданозин).

UNAIDS ведет переговоры с пятью крупнейшими фармацевтическими компаниями для снижения цены АРВ-препаратов для бедных стран.

Одобрен Виреад (тенофовир дисопроксил фумарат, или TDF), который становится самым назначаемым врачами АРВ-препаратом. У препарата редко отмечается неблагоприятное воздействие на почки и костную ткань.

Производитель TDF публикует исследование новой формулы тенофовира: тенофовир алафенамид, или TAF.

Производители дженериков начинают предоставлять развивающимся странам дешевые лекарства. Следом за ними, фармацевтические компании соглашаются еще сильнее снизить цены на свои препараты от ВИЧ.

Генеральный секретарь ООН Кофи Аннан предлагает создать Глобальный Фонд для борьбы со СПИДом, туберкулезом и малярией.

Резко изменив подход к лечению, федеральные нормативы по лечению ВИЧ рекомендуют начинать АРВ-терапию, когда количество рецепторов CD4s падает до 200 и ниже.

Генсек ООН Кофи Аннан ( второй слева на заднем плане) держит в руках мемориал памяти жертв СПИДа «Квилт» на открытии трёхдневного заседания по вопросам СПИД в США. 25 июня 2001 года, Нью-Йорк. Фото: Spencer Platt/Getty Images

Начало работы Глобального фонда. Сумма первых грантов составила 600 млн. долларов.

Одобрен Эмтрива (эмтрицитабин).

Одобрен Лексива (фосампренавир).

Одобрен Реатаз (атазанавир).

Президент США Джордж Буш запускает Чрезвычайный план президента США по борьбе со СПИДом (PEPFAR), и обещает потратить на протяжении 5 лет 15 млрд. долларов на борьбу с болезнью в бедных странах.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) представляет Инициативу 3×5, цель которой к 2005 году предоставлять терапию 3 млн. ВИЧ-позитивных людей.

Фонд Клинтона обеспечивает снижение цены на АРВТ для развивающихся стран от производителей дженериков.

Gilead приостанавливает исследование TAF (тенофовира алафенамида), но все равно подает заявку на патент препарата.

Одобрен Эпзиком (абакавир + ламивудин).

Одобрен Трувада (тенофовир дисопроксил фумарат, или TDF, + эмтрицитабин).

PEPFAR начинает первый раунд финансирования проектов.

Одобрен Аптивус (типранавир).

Одобрен первый препарат с приемом одной таблетки в день, Атрипла (эфавиренц + тенофовир + эмтрицитабин).

Одобрена Презиста (дарунавир).

Исследование SMART (The Strategies for Management of Antiretroviral Therapy, Стратегии управления антиретровирусной терапией) прекращено досрочно. Широкое исследование изучало, может ли прерывание АРВ-терапии снизить риск болезней, которые, возможно, возникали из-за токсичности антиретровирусных препаратов. У прервавших лечение пациентов состояние здоровья всё равно ухудшалось. Кроме того, была случайно обнаружена связь между ВИЧ и болезнями, которые напрямую с ним не связаны, например, болезнями сердечно-сосудистой системы.

С двухгодичным опозданием достигнута цель предоставлять АРВ-терапию 3 млн. людей в мире.

Одобрен Интеленс (этравирин).

Конгресс США подтверждает выделение плану PEPFAR 48 млрд. долларов на следующие 5 лет.

Исследователи успешно доказывают, что пациенты, у которых выработалась резистентность к разным схемам лечения ВИЧ, могут получить устойчивое снижение вирусной нагрузки при помощи комбинации как минимум двух новых АРВ-препаратов.

В федеральных нормах по лечению ВИЧ пороговое количество рецепторов CD4, при котором рекомендуется начинать лечение, повышено до 350 клеток.

Тимоти Браун

В федеральных нормах по лечению ВИЧ порог рецепторов CD4, при котором рекомендуется начинать лечение, составляет 500 клеток; в рекомендация ВОЗ – 350. В Сан-Франциско врачам рекомендуется начинать терапию ВИЧ вне зависимости от количества клеток, т.е. сразу после выявления.

Президент Обама подписывает Закон о доступном медицинском обслуживании (АСА или Obamacare). Расширение программы льготной государственной медпомощи Medicaid и отмена исключений, которые касались предсуществующих заболеваний, должны помочь получить лечение многим людям с ВИЧ.

Gilead сообщает инвесторам о начале исследований новой молекулы TAF.

Исследование номер HPTN 052 показывает, что антиретровирусная терапия снижает риск передачи ВИЧ при гетеросексуальном контакте на 96%. Начинается эра “профилактического лечения”.

Исследование под названием TDF2 and Partners демонстрирует, что доконтактная профилактика эффективна для гетеросексуалов.

Одобрен Комплера (рилпивирин + тенофовир + эмтрицитабин).

Одобрен Эдурант (рилпивирин).

7 миллионов людей во всем мире принимают АРВ-терапию. UNAIDS ставит цель повысить эту цифру до 15 миллионов к 2015 году.

Фото © UNAIDS

Верховный Суд США подтверждает, что АСА – федеральный закон и имеет силу над законами отдельных штатов. Тем не менее, суд разрешает правительству штата отказаться от расширения программы доступной государственной помощи Medicaid. В большинстве случаев, штаты, с правительством от Республиканской партии воздержались от расширения Medicaid, что в частности привело к снижению доступности ВИЧ-программ на юге США.

В федеральных нормах по лечению ВИЧ рекомендуется начинать терапию сразу после выявления ВИЧ, вне зависимости от количества рецепторов CD4.

Одобрен Стрибилд (элвитегравир + кобицистат + эмтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат).

Трувада одобрен в США в качестве доконтактной профилактики.

Одобрен Тивикай (долутегравир).

UNAIDS сообщает, что уровень всемирной смертности от причин, связанных со СПИДом, снизился на 30% по сравнению с пиковым значением в 2005 году.

По сообщению UNAIDS, количество людей, живущих с ВИЧ, оценивается в 35 миллионов человек. В 2012 году было инфицировано 2.3 млн, а 1.6 млн. людей умерло вследствие СПИДа. Уровень ВИЧ-инфицирования в 26 странах снизился более чем вдвое за период с 2001 по 2012 годы. К концу 2012 года 9.7 млн. людей будут иметь доступ к АРВ-терапии.

По приблизительным оценкам, 1.2 млн. американцев ВИЧ-позитивны (по более поздним исследованиям эта оценка завышена).

Госсекретарь Джон Кэрри заявил, что с 2003 года была предотвращена передача ВИЧ более чем 1 млн. новорожденных.

В нормах ВОЗ рекомендуется начинать лечение, когда количество клеток CD4 опускается ниже 500 (ранее 350).

Фото © UNAIDS

Впервые жители США имеют доступ к индивидуальным планам речения с помощью АСА. Программа Medicaid начала широкую работу в тех регионах, где местные власти это разрешили. Ограничения по ранее выявленным болезням и годовые лимиты на лечение теперь запрещены.

Промежуточные результаты исследования PARTNER показывают, что не выявлено фактов передачи ВИЧ в однополых и разнополых парах со смешанным статусом, если у ВИЧ-положительного партнера неопределяемая вирусная нагрузка. Исследователи оценивают реальный риск передачи в 0%.

Одобрен Триумек (долутегравир + абакавир + ламивудин).

Одобрен Тайбост (кобицистат).

Одобрен Витекста (элвитегравир).

Фонд UNAIDS призывает к срочному расширению программ по предотвращению инфицирования и лечению ВИЧ, чтобы предупредить 28 млн. новых случаев инфицирования и к 2030 году остановить эпидемию, как угрозу здоровью жителей всего мира.

Фонд UNAIDS ставит цель 90-90-90 к 2020 году. Это означает, что 90% людей, живущих с ВИЧ, должны знать свой диагноз; 90% из них должны получать лечение; у 90% получающих препараты должна быть полностью подавлена вирусная нагрузка. В результате, у 73% людей, у которых есть ВИЧ, вирусная нагрузка должна быть на неопределяемом уровне.

Широкое применение АРВ-терапии во всем мире предотвратило с 2000 года порядка 7.8 млн. смертей.

Фото © UNAIDS

В исследовании GLOBAL проверка на группе пациентов, принимающих плацебо, была прекращена досрочно. Стало ясно, что в случае начала лечения при количестве CD4 выше 500 для здоровья меньше рисков, связанных с приемом АРВТ, чем при начале лечения с количеством CD4 в 350 клеток. ВОЗ рекомендует начинать лечение при любом количестве клеток CD4.

Одобрен первый препарат с безопасной для почек и костей улучшенной формулой тенофовира – Генвойа (элвитегравир + кобицистат + эмтрицитабин + тенофовир алафенамид, или TAF). Gilead продолжает подавать заявки на одобрение всех препаратов, которые содержат TAF, за исключением Атрипла, который более не рекомендуется как терапия первой линии.

Одобрен Эвотаз (атазанавир + кобицистат).

Одобрен Презкобикс (дарунавир + кобицистат).

UNAIDS сообщает, что с опережением в 6 месяцев достигнута цель предоставлять ВИЧ-терапию 15 млн. человек.

Одобрен Одефсей (эмтрицитабин + рилпивирин + TAF).

Одобрен Дескови (эмтрицитабин + TAF).

UNAIDS сообщает, что на терапии находятся 17 млн. людей. AIDS Healthcare Foundation задается вопросом, не завышена ли эта цифра.

Центр по профилактике и контролю за заболеваниями США сообщает, что за последние 10 лет уровень новых диагнозов упал на 19%.

Gilead Sciences сообщает, что примерно 50 тыс. жителей США, большинство из которых белые мужчины 25 лет и старше, хотя бы раз получали рецепт на препарат доконтактной профилактики. Количество выданных рецептов в квартальном выражении увеличилось более чем на 500% между 2012 и 2015 годами. Демографическая тенденция использования Трувада как профилактики вызывает сомнение в ее эффективности в краткосрочной перспективе, учитывая несоразмерно высокий уровень ВИЧ-инфицирования среди молодого чернокожего населения, особенно среди МСМ.

Понравилась статья? Есть что рассказать? Напишите ваше мнение на нашем форуме.

Источник

Данная страница не существует!

Услуги инфекционной клиники

Диагностика, профилактика и лечение

Фиброэластометрия и УЗ-диагностика молочных желез, щитовидной железы, мошонки, брюшной полости

Биохимия. Анализ крови: общий, клинический. Анализы на витамины, микроэлементы и электролиты. Анализ на ВИЧ-инфекцию, вирусные гепатиты, бактерии, грибки и паразиты

Максимально точное определение выраженности фиброза печени неинвазивным методом при помощи аппарата FibroScan 502 TOUCH

Гинеколог в H-Сlinic решает широчайший спектр задач в области женского здоровья. Это специалист, которому вы можете полностью доверять

Дерматовенерология в H-Сlinic — это самые современные и эффективные алгоритмы диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем, грибковых и вирусных поражений, а также удаление доброкачественных невусов, бородавок, кондилом и папиллом

Возможности вакцинопрофилактики гораздо шире Национального календаря прививок. H-Clinic предлагает разработку плана вакцинации и современные высококачественные вакцины в наличии

Терапевт в H-Сlinic эффективно решает задачи по лечению заболеваний, которые зачастую могут становиться большой проблемой при наличии хронического инфекционного заболевания

Врач-кардиолог H-Сlinic проведет комплексную диагностику сердечно-сосудистой системы и при необходимости назначит эффективное терапию. Сердечно-сосудистые проблемы при инфекционных заболеваниях, требуют специфичных подходов, которые мы в состоянии обеспечить

Наша цель — новое качество вашей жизни. Мы используем современные диагностические алгоритмы и строго следуем наиболее эффективным протоколам лечения.

Общая терапия, Инфекционные заболевания, Гастроэнтерология, Дерматовенерология, Гинекология, Вакцинация, УЗИ и фиброэластометрия, Кардиология, Неврология

Биохимия, Общий/клинический анализ крови, Витамины и микроэлементы/электролиты крови, ВИЧ-инфекция, Вирусные гепатиты, Другие инфекции, бактерии, грибки и паразиты, Комплексы и пакеты анализов со скидкой

В наличии и под заказ качественные бюджетные решения и препараты лидеров рынка лечения инфекционных болезней. Аптека H-Clinic готова гибко реагировать на запросы наших клиентов. Мы поможем с оперативным поиском препаратов, которые обычно отсутствуют в сетях.

Источник

В чем сложность приема антиретровирусной терапии при вич

Два или три: сколько нужно лекарств, чтобы остановить репликацию ВИЧ?

Благодаря появлению антиретровирусной терапии, ВИЧ-инфекция перешла в разряд управляемых хронических вирусных инфекций. На протяжении долгого времени главной задачей лечения было предотвращение развития стадии вторичных заболеваний (СПИД), а, значит, и наступления неблагоприятного исхода заболевания. Использовались разные схемы препаратов, нарабатывался опыт ведения пациентов. К началу XXI-го века можно было с уверенностью говорить о сформировавшейся догме лечения, которая подразумевала обязательное назначение трех или четырех действующих веществ на постоянной основе пациенту с вирусом иммунодефицита человека. Эта позиция безусловно правильна и используется повсеместно и сейчас.

В то же время, приоритет развития ВИЧ-медицины резко сместился в лучшую сторону: теперь врачам недостаточно просто остановить размножение вируса и сохранить пациенту жизнь.
К 2020 году врачи-инфекционисты хотят иметь в руках простую схему с максимальной эффективностью при минимальном числе побочных эффектов и минимальном числе таблеток. И действительно, эти годы запомнятся не только вспышкой коронавирусной инфекции, но и введением в международные рекомендации ВОЗ схемы (ламивудин + долутегравир) для терапии ВИЧ с всего лишь двумя действующими веществами (битерапия) и однократным приемом в день.

Всем ли подходит терапия с двумя препаратами?

В настоящее время для пациентов, которые не получали лечения эта схема подходит при:
• уровне CD4-лимфоцитов > 200 кл/мкл
• вирусной нагрузке ВИЧ менее 500 000 копии/мл
• отрицательном анализе на вирусный гепатит В
Оптимизация лечения (можно ли переключиться на схему лечения двумя препаратами?)

В настоящее время с уверенностью можно сказать, что Вы можете обсуждать с врачом переход на битерапию при условии:
• стойко сохраняющейся неопределяемой вирусной нагрузки (более 6 месяцев)
• адекватном иммунном ответе
• отсутствия сведений об устойчивости вируса ранее
• отсутствия оппортунистических инфекций
• отсутствия вирусного гепатита В

И действительно, как было показано в рамках исследования TANGO, завершившегося в июне 2020 года, переключение на режим терапии ламивудин + долутегравир было не менее эффективно, чем продолжение режима терапии на основе тенофовира у ранее получавших антиретровирусную терапию взрослых с подавленным размножением ВИЧ.

В ID-Clinic ведут прием опытные врачи-инфекционисты, если у вас есть вопросы по диагностике, лечению и профилактике ВИЧ-инфекции вы можете записаться на консультацию.

Автор: Михаил Андреевич Савченко, врач-инфекционист ID-Clinic

Источник